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【托特罗定】_GAS:124937-51-5_分子试:C22H31NO

托特罗定
C22H31NO

结构式 【托特罗定】_GAS:124937-51-5_分子试:C22H31NO
CAS:124937-51-5
分子式:C22H31NO
分子量:325.49

中文名称: 托特罗定

英文名称: tolterodine

生产工艺:反式内桂酸(100g,675mmo1)加到反应瓶中,加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmo1),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmo1)。加毕,马上加热到122.5℃,然后在120-125℃;搅拌至反应完全,约6h。

  冷却至100℃,倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层,加入280ml甲苯、50ml水和10ml47%的碳酸钾溶液。如有需要,可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5~8。分出有机层,用50ml水洗,减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇,浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇,浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇,再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃,使形成结晶,并继续搅拌。然后冷却至0~5℃,并保持1h。

  过滤收集结晶,用0~5℃的200ml异丙醇分批洗,如最终的洗液仍有颜色,则继续洗,直至洗液无色。在60℃和减压下干燥,得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,熔点83~85℃。3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g,420.2mmo1)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmo1),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸,所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。

然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。100g3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mo1),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15min中,加入52.5ml浓盐酸。

缓慢冷却至-15-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。

用途:酒石酸托特罗定是最近开发上市的抗尿失禁新药。

通用名:托特罗定 L-酒石酸盐(tolterodine L-tartrate)。

化学名:(R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙胺,L(+)-酒石酸盐。

分子式:C22H31NO•C4H6O6

分子量:475.6

C A S:124937-51-5

物化性质:白色结晶粉末;无臭,味苦。在甲醇中溶解,在水中略溶,在乙酸中微溶,在丙酮中极微

溶,氯仿和乙醚中几乎不溶。熔点205-210℃(熔融时分解)。比旋度+28~+30。

药理作用:毒蕈碱受体阻断作用,钙通道阻滞剂。

适 应 证:用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。

用法与用量:口服2mg,每日2次。对肝功能受损者口服剂量为1mg,每日2次。服药6月后,视治疗需要


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